Моксонидин таблетки
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
дозировка 0,2 м г: активное вещество: моксонидин 0,2 мг
вспомогательные вещества (ядро): кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 3,0 мг; лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) -; 95,3 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) -; 0,5 мг; натрия стеарилфумарат -; 1,0 мг;
вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный -; 1,32 мг; титана диоксид Е 171 -; 0,6027 мг; тальк -; 0,6 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) -; 0,3705 мг; лецитин соевый Е 322 -; 0,105 мг; краситель железа оксид (II) желтый -; 0,0003 мг; краситель железа оксид (II) красный -; 0,0015 мг).
дозировка 0,4 м г: активное вещество: моксонидин 0,4 мг
вспомогательные вещества (ядро): кроскармеллоза натрия (примеллоза) -;
3,0 мг; лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) -; 95,1 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) -; 0,5 мг; натрия стеарилфумарат -; 1,0 мг;
вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт
поливиниловый,
частично гидролизованный -; 1,32
мг; титана диоксид Е 171 -;
0,5751 мг; тальк -;
0,6 мг; макрогол (полиэтиленгликоль
3350) -; 0,3705 мг; лецитин соевый
Е 322 -; 0,105 мг; алюминиевый лак
на основе индигокармина -;
0,0018 мг; алюминиевый
лак на основе красителя
азорубин -; 0,0153 мг; алюминиевый
лак на основе красителя пунцового [Понсо 4R] -; 0,0123 мг).
Фармакологическая группа
Гипотензивное средство центрального действия
Фармакологические свойства
ФАРМАКОДИНАМИКА
Моксонидин является гипотензивным средством с центральным механизмом действия. Встволовых структурах мозга (ростральный слой боковых желудочков) моксонидин селективно стимулирует имидазолин-чувствитeльные рецепторы, принимающие участие в тонической и рефлекторной регуляции симпатической нервной системы. Стимуляция ими- дазолиновыx рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и артериальное давление (АД).
Моксонидин отличается от других симпатолитических гипотензивных средств более низким сродством к α2-адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту.
Прием моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и АД. Моксонидин улучшает на 21 % индекс чувствительности к инсулину (в сравнении с плацебо) у пациентов с ожирением, инсулинрезистентностью и умеренной степенью артериальной гипертензии.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасы ван ие: После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в
верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступ-ность составляет приблизительно 88 %. Время достижения максимальной концентрации -; около 1 час. Приём пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.
Распред ел ен ие
Связь с белками плазмы крови составляет 7,2 %.
Метабол изм
Основной метаболит -; дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина -; около 10 % по сравнению с моксонидином.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) моксонидина и метаболита составляет 2,5 и 5 часов соответственно. В течение 24 часов свыше 90 % моксонидина выводится почками (около 78
% в неизмененном виде и 13 % в виде дегидри-ромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8 % от принятой дозы). Менее 1 % дозы выводится через кишечник.
Фармак окин етика у пациен тов с арт ериал ь н ой гипертен зией:
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.
Фармак окин етика в пожил ом возрасте
Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пожилых пациентов, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодостyпностью.
Фармак окин етика у д етей
Моксонидин не рекомендуется для применения у пациентов моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.
Фармак окин етика при поч еч н ой н ед остаточ ности
Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале 30-60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 приблизительно в 2 и l,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин.).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин), находя- щихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Во всех группах максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше в 1,5 - 2 раза. У
пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;
- синдром слабости синусового узла;
- выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений покоя менее 50 уд./мин);
- атриовентрикулярная блокада II и III степени;
- выраженные нарушения ритма сердца;
- острая и хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
- одновременное применение с трициклическими антидепрессантами (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
- гемодиализ;
- период лактации;
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы- галактозы;
- возраст старше 75 лет;
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Необходимо соблюдать особую осторожность при применении моксонидина у пациентов с
атриовентрикулярной блокадой I степени (риск развития брадикардии); тяжелым заболеванием коронарных сосудов, тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией (опыт применения недостаточен), хронической сердечной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью, с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Беременность
Клинические данные о применении Моксонидина у беременных отсутствуют.
В ходе исследований на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата. Моксонидин следует назначать беременным, только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период лактации
Моксонидин проникает в грудное молоко и поэтому не должен назначаться во время кормления грудью. При необходимости применения Моксонидина в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения
Внутрь, независимо от приема пищи. В большинстве случаев начальная доза препарата
Моксонидин составляет 0,2 мг в сутки. Максимальная разовая доза составляет 0,4 мг. Максимальная суточная доза, которую следует разделить на 2 приема, составляет 0,6 мг. Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии. Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Начальная доза для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью составляет 0,2 мг/сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной 0,4 мг.
Побочное действие
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно
следующему: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной нервной системы :
Часто: головная боль*, головокружение (вертиго), сонливость. Нечасто: обморок*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*, брадикардия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: сухость слизистой оболочки полости рта. Часто: диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: кожная сыпь, зуд.
Нечасто: ангионевротический отек.
Нарушения психики: Часто: бессонница. Нечасто: нервозность.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: звон в ушах.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : Часто: боль в спине.
Нечасто: боль в области шеи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: астения.
Нечасто: периферические отеки.
(* - частота сопоставима с плацебо).
Передозировка
Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки без летального исхода, когда
одномоментно применялись дозы до 19,6 мг.
Симптомы:
головная боль, седативный эффект, выраженное снижение АД, головокружение, астения, брадикардия, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, повышенная утомляемость, боль в эпигастральной области, угнетение дыхания и нарушение сознания. Кроме того, возможны также кратковременное повышение AД, тахикардия и гипергликемия, как было показано в нескольких исследованиях по изучению высоких доз на животных.
Лечение
Специфического антидота не существует. В случае выраженного снижения АД может потребоваться восстановление объема циркулирующей крови за счет введения жидкости и допамина (инъекционно).
Брадикардия может быть купирована атропином (инъекционное введение).
В тяжелых случаях передозировки рекомендуется тщательно контролировать нарушения сознания и не допускать угнетения дыхания.
Антагонисты альфа-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные гипертензивные эффекты при передозировке моксонидином.
Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту. Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, в связи с чем не рекомендуется их прием совместно с моксонидином.
Моксонидин может усиливать действие трициклических антидепрессантов, транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.
Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам.
Моксонидин может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина при их одновременном назначении.
Моксонидин выделяется путем канальцевой секреции. Поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяющимися путем канальцевой секреции. Бета-адреноблокаторы усиливают брадикардию, выраженность отрицательного ино- и дромотропного действия.
Особые указания
При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата Моксонидин, сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней Моксонидин.
В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема препарата Моксонидин приводит к повышению АД. Однако не рекомендуется прекращать прием препарата Моксонидин резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение двух недель.
Во время лечения исключить употребление алкоголя.
Во время лечения необходим регулярный контроль частоты сердечных сокращений и электрокардиографии.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
