Описание
Противовирусное средство
Показания
Лечение гриппа Лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 часов и у которых нет дополнительных заболеваний. Лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 часов, и которые подвержены высокому риску развития осложнений гриппа. Постконтактная профилактика гриппа Постконтактная профилактика гриппа: после контакта с заболевшим гриппом человеком у пациентов в возрасте 12 лет и старше Ограничение применения Вирусы гриппа изменяются со временем, и такие факторы, как тип или подтип вируса, появление резистентности или изменение вирусной вирулентности могут снижать клиническую пользу противовирусных препаратов. При принятии решения о применении препарата Ксофлюза необходимо изучить доступную информацию о восприимчивости циркулирующих штаммов вируса гриппа к лекарственному препарату.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к балоксавиру марбоксилу или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе . Одновременное применение со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний (снижение концентрации балоксавира в плазме крови). Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозно-галактозная мальабсорбция. Детский возраст до 12 лет.
Условия хранения
T=+(02-25)C
Особые указания
Реакции гиперчувствительности В ходе пострегистрационного применения препарата Ксофлюза отмечались случаи анафилаксии, крапивницы, ангионевротического отека и многоформной эритемы. В случае возникновения реакции, подобной аллергической или подозрении на нее следует начать соответствующее лечение. Применение препарата Ксофлюза противопоказано у пациентов с повышенной чувствительностью к препарату Ксофлюза в анамнезе . Риск развития бактериальных инфекций Доказательства эффективности препарата Ксофлюза при любых заболеваниях, вызванных какими-либо возбудителями, кроме вирусов гриппа, отсутствуют. Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов, могут сопутствовать гриппу или возникать как осложнение гриппа. Препарат Ксофлюза не предотвращает такие осложнения. При назначении препарата Ксофлюза следует принять во внимание потенциальное возникновение вторичных бактериальных инфекций и назначить соответствующее лечение. Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат в сточных водах или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.
Фармакологическое действие
Прочее Ксофлюза не вызывает увеличения интервала QTc. Доклинические данные по безопасности В ходе доклинических исследований, основанных на результатах стандартных исследований фармакологической безопасности и исследований острой токсичности и токсичности при многократном введении, не было выявлено особого риска для человека. Канцерогенность Исследования канцерогенности балоксавира марбоксила не проводились. Резистентность Изоляты вируса гриппа А с развившимися в ходе терапии замещениями аминокислот РА белка (фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК-полимеразы) в положении I38T/F/M/N были сопряжены с более чем 10-кратным снижением чувствительности к балоксавиру. Изоляты вируса гриппа В с замещениями аминокислот в положении I38T были сопряжены с более чем 5-кратным снижением чувствительности к балоксавиру. Клиническое значение данной сниженной чувствительности неизвестно. В ходе клинических исследований не было обнаружено изолятов вируса с исходными (не связанными с терапией) замещениями аминокислот, которые ассоциировались со сниженной чувствительностью к балоксавиру. В контролируемых клинических исследованиях вирус гриппа с мутацией PA/I38T/M был обнаружен у 9,7% пациентов без сопутствующих заболеваний; вирус гриппа с мутацией PA/I38T/M/N был обнаружен у 5,2% пациентов с высоким риском развития осложнений, получающих препарат Ксофлюза. Перекрестная резистентность Замещения аминокислот, которые могут обеспечивать перекрестную резистентность балоксавира и ингибиторов нейраминидазы (например, перамивира, осельтамивира, занамивира), не обнаруживались. Тем не менее, вирус может нести аминокислотные замещения в РА белке, связанные со сниженной чувствительностью к балоксавиру, а также замещения аминокислот в нейраминидазе, связанные со сниженной чувствительностью к ингибиторам нейраминидазы. Таким образом, вирус может проявлять сниженную чувствительность к обоим классам ингибиторов. Клиническое значение оценки фенотипической перекрестной резистентности не установлено. Иммуногенность Исследований взаимодействия вакцин против гриппа и балоксавира марбоксила не проводилось. Препарат Ксофлюза не оказывал влияния на нормальный ответ со стороны гуморальных антител в ходе исследований после инфицирования пациентов естественным и экспериментальным путями.
Способ применения и дозировка
Общие рекомендации Внутрь, запивая водой. Терапию препаратом Ксофлюза следует начинать в течение 48 часов после начала развития симптомов гриппа. Препарат Ксофлюза применяется однократно, как с пищей, так и натощак . Препарат Ксофлюза не следует принимать со слабительными или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний. Терапия гриппа Однократную дозу препарата Ксофлюза следует принять как можно скорее в течение 48 часов после начала развития симптомов гриппа. Постконтактная профилактика гриппа Однократную дозу препарата Ксофлюза следует принять как можно скорее в течение 48 часов после близкого контакта с заболевшим гриппом человеком. Режим дозирования Лечение или постконтактная профилактика гриппа у взрослых пациентов и подростков (≥12 лет) Рекомендованная однократная доза препарата Ксофлюза в зависимости от массы тела представлена в таблице 2. Таблица 2. Доза препарата Ксофлюза в зависимости от массы тела пациента.
| Масса тела пациента (кг) | Рекомендованная доза для приема внутрь |
| от 40 кг до <80 кг | 40 мг |
| ≥80 кг | 80 мг |
Дозирование в особых случаях Пациенты детского возраста Безопасность и эффективность применения препарата Ксофлюза у детей и подростков <12 лет не установлены. Рекомендации по применению препарата Ксофлюза у подростков ≥12 лет см. выше в подразделе "Общие рекомендации". Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста ≥65 лет не требуется . Пациенты с нарушением функции почек Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого влияния функции почек на фармакокинетику балоксавира у пациентов с клиренсом креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин. Влияние тяжелого нарушения функции почек на фармакокинетику балоксавира марбоксила или его активного метаболита балоксавира не изучалось. Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степеней тяжести не требуется . Применение препарата Ксофлюза у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалось.
Отпуск из аптеки
Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.
Передозировка
Сообщения о передозировке препарата Ксофлюза были получены в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения. В большинстве случаев передозировки нежелательных явлений не наблюдалось. Однако, в ограниченном количестве случаев передозировки отмечались нежелательные явления, тем не менее данных для определения того, какие симптомы можно ожидать в результате передозировки, не достаточно. Терапия: для препарата Ксофлюза не существует известного специфического антидота. В случае передозировки следует оказать стандартную поддерживающую медицинскую помощь на основании имеющихся у пациента признаков и симптомов передозировки. Маловероятно, что балоксавир может быть в существенном количестве удален при помощи диализа по причине высокого связывания с белками сыворотки.
Побочные действия
Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях, частоту нежелательных лекарственных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований препарата нельзя напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований другого препарата. Частота нежелательных лекарственных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований, может не отражать частоту нежелательных реакций в реальной практике.
Лечение гриппа
Профиль безопасности препарата Ксофлюза основан на данных из 3 плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1640 пациентов получали препарат: 1334 пациента (81%) в возрасте от 18 до 64 лет, 209 пациентов (13%) в возрасте ≥65 лет и 97 пациентов (6%) в возрасте от 12 до 17 лет. В данных исследованиях принимали участие взрослые пациенты и подростки без дополнительных заболеваний (N=910), а также пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (N=730). Из всех пациентов 1440 человек получали препарат Ксофлюза в рекомендованной дозе.
В таблице 3 приведены наиболее часто встречающиеся нежелательные явления (независимо от наличия связи с исследуемым препаратом), отмечавшиеся, как минимум, у 1% взрослых пациентов и подростков, получавших препарат Ксофлюза в рекомендованной дозе в ходе клинических исследований 1,2 и 3.
Таблица 3. Частота нежелательных явлений, отмечавшихся, как минимум, у 1% пациентов, получавших препарат Ксофлюза в ходе исследований 1, 2 и 3 при остром неосложненном гриппе.
| Нежелательное явление | Препарат Ксофлюза (N=1440) | Плацебо (N=1136) |
| Диарея | 3% | 4% |
| Бронхит | 3% | 4% |
| Тошнота | 2% | 3% |
| Синусит | 2% | 3% |
| Головная боль | 1% | 1% |
Постконтактная профилактика гриппа
В ходе плацебо-контролируемого клинического исследования постконтактной профилактики гриппа при участии 374 пациентов, получавших препарат Ксофлюза нежелательных лекарственных реакций выявлено не было.
Наиболее частым нежелательным явлением в исследовании постконтактной профилактики гриппа был назофарингит.
Пострегистрационное применение
Указанные ниже нежелательные лекарственные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения препарата Ксофлюза. Поскольку данные нежелательные реакции сообщались добровольно в популяции пациентов неизвестного размера, достоверно оценить частоту их развития или наличие связи с препаратом Ксофлюза не представляется возможным.
Нарушения психики: делирий, аномальное поведение и галлюцинации.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, кровавая диарея, мелена, колит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, многоформная эритема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: отек лица, век или языка, дисфония, ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит: действующее вещество: балоксавир марбоксил - 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 77,9 мг, натрия кроскармеллоза - 5,5 мг, повидон К25 - 5,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 11,4 мг, натрия стеарил фумарат - 1,7 мг; оболочка: Opadry White 03А48081 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171)) - 4,8 мг, тальк - 0,2 мг. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг содержит: действующее вещество: балоксавир марбоксил - 40 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 155,8 мг, натрия кроскармеллоза - 11 мг, повидон К25 - 11 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 22,8 мг, натрия стеарил фумарат - 3,4 мг; оболочка: Opadry White 03А48081 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171)) - 7.,6 мг, тальк - 0,3 мг.
Взаимодействие с другими препаратами
Не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий между балоксавиром марбоксилом или его активным метаболитом балоксавиром и субстратами, ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 (изоферменты CYP), ингибиторами фермента уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазы (УГТ), а также переносчиками в кишечнике, почках или печени. Поливалентные катион-содержащие препараты могут снижать плазменную концентрацию балоксавира. Препарат Ксофлюза не следует принимать со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний. Взаимодействие с вакцинами Взаимодействие препарата Ксофлюза с интраназальной живой аттенуированной вакциной против гриппа (LAIV) не изучалось. Одновременное применение противовирусных препаратов может ингибировать вирусную репликацию LAIV и, таким образом, снижать эффективность вакцинации LAIV. Взаимодействие препарата Ксофлюза с инактивированной вакциной против гриппа не изучалось. Влияние других препаратов на балоксавир марбоксил или его активный метаболит балоксавир Итраконазол, ингибитор Р-гликопротеина (Р-гп), увеличивал показатели Сmax и AUC0-∞балоксавира в 1.33 раза и 1.23 раза, соответственно. Увеличение данных показателей не расценивалось в качестве клинически значимого. Ингибитор фермента УГТ пробенецид снижал показатели Сmax и AUC0-∞ балоксавира на 21% и 25%, соответственно. Снижение данных показателей не расценивалось в качестве клинически значимого. Влияние балоксавира марбоксила или его активного метаболита балоксавира на другие препараты В условиях in vitro балоксавир марбоксил и его активный метаболит балоксавир (при применении в клинически значимых концентрациях) не ингибировали ни один из нижеперечисленных изоферментов CYP или УГТ: CYPIA2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, УГТ1А1, УГТ1А3, УГТ1А4, УГТ1А6, УГТ1А9, УГТ2В7 и УГТ2В15. В условиях in vitro балоксавир марбоксил и балоксавир (при применении в клинически значимых концентрациях) не вызывали значимой индукции цитохромов CYP1А2, CYP2B6 и CYP3A4. В исследованиях переносчиков в условиях in vitro балоксавир марбоксил и балоксавир в клинически значимых концентрациях ингибировали эффлюксный переносчик (Р-гп). Балоксавир вызывал ингибирование BCRP (белка устойчивости к раку молочной железы), хотя у балоксавира марбоксила данный эффект не наблюдался. На основании исследований переносчиков в условиях in vitro не ожидается, что балоксавир будет являться ингибитором переносчиков ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТ3, МАТЕ1 или МАТЕ2К в условиях in vivo (даже несмотря на слабый ингибирующий потенциал балоксавира в условиях in vitro). Таким образом, значимого фармакокинетического взаимодействия между балоксавиром и препаратами субстратами данных переносчиков не ожидается. Однократный прием балоксавир марбоксила в дозе 40 мг не оказывал влияния на фармакокинетику мидазолама, субстрата изофермента CYP3A4. Предполагается, что балоксавир марбоксил или балоксавир не влияют на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов-субстратов изофермента CYP3A. Однократный прием балоксавира марбоксила в дозе 80 мг не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина, субстрата Р-гп. Предполагается, что балоксавир марбоксил или балоксавир не влияют на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов-субстратов Р-гп. Однократный прием балоксавира марбоксила в дозе 80 мг приводил к снижению параметров Сmax и AUC0-∞ розувастатина, субстрата BCRP, на 18% и 17%, соответственно. Это снижение не является клинически значимым и свидетельствует о том, что влияния балоксавира марбоксила или балоксавира на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов-субстратов BCRP не ожидается.
