|
Фармакологическое действие
Антиэстрогенный препарат нестероидной структуры. Механизм действия объясняется способностью специфически связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе и яичниках. В малых дозах препарат усиливает секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) и стимулирует овуляцию. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов (угнетающих в больших концентрациях секрецию гонадотропных гормонов), способствует увеличению секреции гонадотропинов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь кломифен хорошо абсорбируется из ЖКТ.
Распределение
Благодаря прочному связыванию с белками плазмы препарат медленно выводится из плазмы. Кломифен и его метаболиты подвергаются энтерогепатической рециркуляции и накапливаются в жировой ткани.
Метаболизм
Кломифен метаболизируется с образованием метаболитов, обладающих антиэстрогенной активностью.
Выведение
T1/2 кломифена составляет 5-7 дней.
Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов, главным образом, с калом (37-51%), обычно в течение 3 недель.
Показания
– индукция овуляции при ановуляторной дисфункции яичников и связанном с ней бесплодии;
– нарушение овуляции при недостаточности гипоталамуса;
– вторичная аменорея различного генеза;
– олигоменорея;
– дисфункциональные маточные кровотечения;
– галакторея неопухолевого происхождения;
– синдром Штейна-Левенталя;
– синдром Киари-Фроммеля;
– олигоспермия.
Режим дозирования
Дозу устанавливают индивидуально в соответствии с реактивностью яичников пациентки. При циклическом кровотечении рекомендуется начинать лечение на 5-й день цикла.
Схема I: 50 мг/сут в течение 5 дней, во время которых реакцию яичников следует контролировать клиническими и лабораторными исследованиями. Овуляция обычно наступает между 11 и 15 днями цикла.
Схему II следует применять, если схема I оказалась безуспешной. Назначают по 100 мг/сут в течение 5 дней, начиная с 5-го дня менструального цикла. Если этого недостаточно, чтобы вызвать овуляцию, такой же курс (по 100 мг в течение 5 дней) может быть повторен в следующем цикле. В случае продолжающейся ановуляции, после 3-месячного перерыва дополнительно может быть проведено 3 курса лечения в тех же дозах. Если после этого эффект отсутствует, то дальнейшее лечение Клостильбегитом не рекомендуется. Общая доза в течение 1 менструального цикла не должна превышать 750 мг.
При постконтрацептивной аменорее препарат следует применять в дозе 50 мг/сут ежедневно, как правило, при применении схемы I 5-дневный курс лечения оказывается успешным.
При олигоспермии препарат следует применять в дозе 50 мг 1-2 раза/сут в течение 6 недель под систематическим контролем спермограммы.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: после применения в высоких дозах - головокружение, головная боль; возможны депрессия, повышенная утомляемость, беспокойство, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: после применения в высоких дозах - тошнота, периодическая рвота; возможны боли в эпигастральной области.
Со стороны эндокринной системы: возможны приливы, сходные с симптомами менопаузы; появление кистозного увеличения яичников (особенно при синдроме Штейна-Левенталя); редко - дисменорея.
Дерматологические реакции: при длительном применении возможно обратимое выпадение волос.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение массы тела.
Аллергические реакции: редко - крапивница, аллергический дерматит.
Прочие: ощущение жара и нарушения зрения (проходят после прекращения лечения); редко - боли в груди, учащение мочеиспускания и полиурия. У мужчин возможна болезненность в области яичек.
Противопоказания
– нарушения функции печени;
– киста яичника;
– злокачественные новообразования половых органов;
– первичная гипофункция гипофиза;
– маточные кровотечения неясного генеза;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Клостилбегит строго противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
Перед началом лечения следует провести тщательное гинекологическое обследование. Лечение начинают, когда общее содержание гонадотропина в моче нормальное или ниже нормального уровня, состояние яичников при пальпации в норме, функции щитовидной железы и надпочечников хорошо скоординированы. В случае недостаточности овуляции до начала применения препарата по схеме следует исключить или вылечить все другие возможные формы бесплодия.
При возникновении на фоне приема препарата увеличения яичников или возникновение кистозных изменений лечение следует прекратить до тех пор, пока размер яичников не вернется к норме. В дальнейшем лечение может быть продолжено, но препарат следует назначать в более низких дозах или уменьшить период лечения. Во время проведения терапии у таких пациенток следует контролировать состояние яичников.
С целью профилактики развития недостаточности функции желтого тела после лечения Клостильбегитом рекомендуется после зачатия провести профилактическое лечение прогестероном.
Клостилбегит применяют только при постоянном наблюдении гинеколога.
В результате лечения может наступить многоплодная беременность.
В период лечения рекомендуется контролировать функцию печени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Поскольку в начале лечения возникают временные нарушения зрения, не рекомендуется заниматься вождением транспортных средств и другими потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, приливы, нарушение зрения, боли в животе.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Данные о лекарственном взаимодействии препарата Клостилбегит отсутствуют.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при комнатной температуре (от 15° до 25°C). Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
|
