Инструкция
Упаковка и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг - 50 шт с листком вкладышем в уп.
Лекарственная форма
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «100» на одной стороне и гладкие на другой. На поперечном срезе - ядро от белого до светло-желтого цвета.
Состав
Действующее вещество: акотиамид.Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг акотиамида (в виде акотиамида гидрохлорида гидрата).Вспомогательные вещества:Целлюлоза микрокристаллическая (тип 101)Лактозы моногидратНатрия крахмал гликолят (тип А)ГипролозаКремния диоксид коллоидныйМагния стеаратПленочное покрытие Опадрай® Y-1-7000 белыйСостав пленочного покрытия Опадрай® Y-1-7000 белыйГипромеллоза 2910 (5 мПа·с)Титана диоксидМакрогол 400
Фармакотерапевтическая группа
стимуляторы моторики ЖКТ
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффектыАкотиамид демонстрировал ингибирование активности ацетилхолинэстеразы (in vitro) и усиление постпрандиальной моторики антральноrо отдела желудка у собак и крыс. Кроме того, препарат снижает выраженность индуцированного клонидином снижения моторики антральноrо отдела желудка у собак и крыс.Показано, что акотиамид ускоряет замедленное опорожнение желудка, индуцированное клонидином у крыс.Клиническая эффективность и безопасностьПродолжительность применения 4 неделиВ рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III оценивали эффективность акотиамида у пациентов с функциональной диспепсией. Пациенты принимали перорально ежедневно плацебо (n = 442) или акотиамид в дозе 100 мг (n = 450) 3 раза в сутки перед едой в течение 28 дней. После окончания приема акотиамида пациенты проходили период наблюдения продолжительностью еще 28 дней. Первичными конечными точками эффективности были «степень улучшения общего впечатления пациента в последний момент времени оценки во время лечения» и «степень устранения трех симптомов (чувство переполнения в желудке после приема пищи, вздутие живота и раннее насыщение) в момент времени последней оценки во время лечения». Если наблюдали статистически значимую разницу между показателями пациентов, принимавшими акотиамид в суточной дозе 300 мг, и пациентами, принимавшими плацебо, по обеим первичным конечным точкам, считали, что эффективность акотиамида превосходит эффективность плацебо.Таблица 1. Показатели эффективности в последней временной точке после приема плацебо или акотиамида в суточной дозе 300 мгПоказатель Пациенты, принимавшие плацебо (n = 442) Пациенты, принимавшие акотиамид (n = 450)Пациенты с улучшениями 154 235Доля пациентов с улучшениями (95% ДИ*) 34,8% (30,5%, 39,3%) 52,2% (47,6%, 56,7%)Разница между группами (95% ДИ) - 17,4% (11,0%, 23,7%)р - p < 0,001Пациенты с улучшениями по трем симптомам (95% ДИ) 40 69Доля пациентов с улучшениями по 3 симптомам (95% ДИ) 9,0% (6,7%, 12,0%) 15,3% (12,2%, 18,9%)Разница между группами по улучшению по 3 симптомам (95% ДИ) - 6,3% (2,1%, 10,5%)р - p = 0,004*ДИ - доверительный интервал.Наблюдали статистически значимые различия между показателями пациентов, принимавших акотиамид в суточной дозе 300 мг, и показателями пациентов, принимавших плацебо, в обеих основных конечных точках (p < 0,001 и p = 0,004 соответственно; точный критерий Фишера, двусторонний уровень значимости 5%).Продолжительность применения 28 недельВ исследовании долгосрочного применения, «частота улучшения по оценке участника» составляла 48,9 % (193 из 395 оставшихся участников) на 4-й неделе и 48,9 % (69 из 141 оставшегося участника) на 24-й неделе. Двадцать два из общего числа 405 пациентов продолжали получать препарат без перерыва до недели 24. Кроме того, 75,1 % (304/405 случаев) пациентов прекратили лечение, так как эффект был достигнут, среди них у 50,7 % (154/304 случаев) сохранялось облегчение симптомов в течение 12 недель, и прием данного препарата также был прекращен.
Фармакокинетика
АбсорбцияОднократный приемФармакокинетические показатели после однократного приема внутрь 100 мг акотиамида: время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (tmax) составляет 2,42 ± 0,97 часов, максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) - 30,82 ± 13,3 нг/мл, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC0-∞) - 171,3 ± 59,43 нг*ч/мл, период полувыведения (t1/2) - 13,31 ± 6,91 часов.Многократное применениеПосле многократного приема внутрь 100 мг акотиамида по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 9 дней равновесная концентрация в плазме крови достигается, как правило, с третьей дозы, принятой на третий день. Кроме того, при многократном приеме его фармакокинетика не изменяется.Влияние приема пищи на всасывание лекарственного препаратаВ исследовании влияния приема пищи на фармакокинетику препарата установлено, что максимальное значение Сmax акотиамида достигается при приеме препарата перед едой, а минимальное - при приеме препарата после еды.РаспределениеБыло показано, что степень связывания акотиамида с белками плазмы крови человека, измеренная in vitro методом равновесного диализа и составляющая приблизительно 84,21-85,95%, сопоставима со степенью связывания с человеческим сывороточным альбумином, составлявшей приблизительно 82,64-85,1%. Таким образом, основным связывающим акотиамид белком является альбумин.БиотрансформацияПосле приема внутрь раствора радиоактивно меченого акотиамида (600 мг/103 мкКи) натощак 6 здоровыми взрослыми мужчинами, 60% от радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного лекарственного средства.При участии изоферментов цитохрома P450 (CYP) 2C8, 1A1 или 3A4 акотиамид метаболизируется до деизопропила. Кроме того, на основании анализа метаболизма in vitro с использованием системы экспрессии микросомального фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT) человека, можно предположить, что лекарственный препарат метаболизируется до образования конъюгата неизмененного акотиамида с глюкуроновой кислотой при участии изоферментов UGT1A8 или UGT1A9.ЭлиминацияОтмечено, что 92,7% от принятой дозы акотиамида выводится через кишечник и 5,3% выводится почками.
Показания
Препарат Диспевикт показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при функциональной диспепсии для устранения следующих симптомов:• чувства переполнения в желудке после приема пищи,• вздутия верхней части живота,• чувства раннего насыщения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.Фертильность, беременность и лактацияБеременностьПрименение акотиамида во время беременности противопоказано (отсутствуют клинические данные о безопасности и эффективности его применения у беременных).ЛактацияПрименение акотиамида в период грудного вскармливания противопоказано. В доклинических исследованиях установлено, что акотиамид проникает в грудное молоко.ФертильностьСведения о влиянии акотиамида на фертильность у человека отсутствуют. В доклинических исследованиях негативного влияния лекарственного средства на фертильность и общую репродуктивную функцию не выявлено.
Способ применения и дозы
Препарат Диспевикт следует принимать по 1 таблетке (100 мг) 3 раза в сутки.Если не наблюдается улучшение симптомов через 1 месяц после начала терапии акотиамидом, следует рассмотреть вопрос о прекращении его применения. Если симптомы диспепсии сохраняются, следует рассмотреть возможность наличия органического заболевания и, при необходимости, дополнительно к гастродуоденоскопии провести другие обследования.Если отмечено стабильное улучшение симптомов, также следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Не следует применять акотиамид в течение длительного периода времени без наблюдения врача.Особые группы пациентовПациенты пожилого возрастаАкотиамид следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, у которых часто отмечается снижение функции почек и/или печени. При выявлении отклонений от нормы, следует принять соответствующие меры, например, приостановить применение акотиамида.ДетиБезопасность и эффективность акотиамида у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены, Данные отсутствуют.Способ примененияВнутрь, перед едой.Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Побочные действия
Табличное резюме нежелательных реакцийВ клинических исследованиях акотиамида были выявлены следующие нежелательные реакции, оценка частоты которых проведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).Системно-органный класс Частотаразвития Нежелательные реакцииЖелудочно-кишечные нарушения Часто Диарея, запорНечасто Тошнота, рвота, боль в животеНарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Кожная сыпь, крапивницаЛабораторные и инструментальные данные Часто Повышение концентрации пролактина, повышение концентрации триглицеридов, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)Нечасто Повышение количества лейкоцитов, повышение концентрации билирубина, повышение концентрации щелочной фосфатазыСообщение о подозреваемых нежелательных реакцияхВажно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата .
Передозировка
СимптомыСлучаев передозировки акотиамида не зарегистрировано. Максимальная суточная доза акотиамида в клинических исследованиях составляла 900 мг. На фоне приема акотиамида в этой дозе не отмечали неожиданных нежелательных реакций, а все выявленные нежелательные реакции были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов из группы плацебо. Последствия приема акотиамида в более высоких дозах неизвестны.ЛечениеНеспецифическое - отмена препарата, промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфические антидоты отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Следует проявлять осторожность при совместном приеме препарата Диспевикт:• с препаратами, обладающими антихолинергическим действием (атропин, бутилскопаломин): поскольку акотиамид оказывает ингибирующее действие на ацетилхолинэстеразу (АХЭ), при совместном применении с указанными препаратами эффект акотиамида снижается;• с М-холиномиметиками и ингибиторами АХЭ (ацетилхолин, неостигмин): поскольку М-холиномиметики, ингибиторы АХЭ и акотиамид обладают однонаправленным действием, при совместном применении будет усиливаться эффект как акотиамида, так и сопутствующих препаратов.
Особые указания
Эффективность акотиамида при боли в эпигастральной области и изжоге при функциональной диспепсии не подтверждена.Перед применением акотиамида необходимо исключить наличие органического поражения, в том числе злокачественного новообразования, такого как рак желудка.У пациентов пожилого возраста, у которых часто отмечается снижение функции печени и/или почек, акотиамид следует применять с осторожностью.Следует избегать одновременного применения акотиамида с другими холинергическими средствами.Безопасность акотиамида при одновременном применении с другими прокинетическими средствами не установлена.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмамиИсследования влияния акотиамида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
