Фармакологическое действие
Антибиотик группы аминогликозидов. Обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к пенициллину и метициллину); грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa (в т.ч. штаммы, устойчивые к гентамицину, тобрамицину, сизомицину).
Амикацина сульфат умеренно активен в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.
К препарату устойчивы неспорообразующие грамотрицательные анаэробные бактерии, простейшие.
Фармакокинетика
Всасывание
Быстро всасывается после в/м введения. Cmax достигается через 1 ч после введения препарата, терапевтические концентрации амикацина сульфата сохраняются в течение 10-12 ч.
При в/в капельном введении концентрация амикацина сульфата в плазме крови превышает наблюдаемую при в/м введении, Cmax достигается через 30 мин. Динамика снижения концентрации сходна с таковой при в/м введении, терапевтическая концентрация амикацина сульфата сохраняется в течение 10-12 ч.
Распределение
Амикацина сульфат распределяется в легких, печени, миокарде, селезенке, костной ткани, плевральном и перитонеальном экссудатах, синовиальной жидкости, бронхиальном секрете, желчи. Избирательно накапливается в корковом слое почек. Амикацина сульфат проникает через ГЭБ. При воспалении менингеальных оболочек проникновение Амикацина сульфата в спинномозговую жидкость увеличивается. Амикацина сульфат проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.
Выведение
Выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации, создавая высокую концентрацию в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушением выделительной функции почек выведение амикацина сульфата замедляется, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.
Показания
Острые и хронические инфекции тяжелого течения, вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам (в т.ч. к гентамицину, сизомицину и канамицину), или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных бактерий:
-сепсис;
-менингит;
-перитонит;
-септический эндокардит;
-инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
-инфекции почек и мочевыводящих путей, особенно осложненные и часто рецидивирующие (пиелонефрит, уретрит, цистит);
-инфицированные ожоги.
Режим дозирования
Назначают в/м или в/в (капельно).
Взрослым и подросткам с нормальной функцией почек назначают 15 мг/кг массы тела (7.5 мг/кг каждые 12 ч или 5 мг/кг каждые 8 ч).
Для детей начальная разовая доза составляет 10 мг/кг, в дальнейшем - по 7.5 мг/кг каждые 12 ч.
Продолжительность лечения - 7-10 дней.
Максимальная суточная доза препарата - 1.5 г, общая курсовая доза - 15 г. При отсутствии эффекта в течение 5 дней переходят на лечение другими препаратами.
Пациентам с нарушениями выделительной функции почек первая доза составляет 7.5 мг/кг. Последующие дозы необходимо снижать или следует увеличить интервал между введениями.
Интервал устанавливают следующим образом: интервал (ч) равен величине концентрации креатинина в сыворотке крови, умноженной на 9.
При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.
При коррекции дозы интервал не меняют (12 ч). Для расчета последующих доз, применяемых каждые 12 ч, необходимо разделить значение КК (мл/мин) у больных на КК (мл/мин) в норме, затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы (мг).
Правила приготовления раствора
Раствор для парентерального введения готовят непосредственно перед введением и используют сразу после приготовления.
Для в/м введения к содержимому флакона (250 мг или 500 мг порошка) добавляют 2-3 мл воды для инъекций.
Для в/в введения применяют те же растворы, что и для в/м введения, предварительно разбавив их 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Концентрация препарата в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.
Побочное действие
Со стороны мочевыделительной системы: повышение остаточного азота сыворотки крови, снижение КК, олигурия, протеинурия, цилиндрурия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - блокада нервно-мышечной проводимости; cнижение слуха (уменьшение восприятия высоких тонов), расстройства вестибулярного аппарата (головокружение). Частота возникновения вестибулярных и слуховых расстройств повышается у пациентов с почечной недостаточностью.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, головная боль.
Местные реакции: при в/в введении возможно развитие флебитов и перифлебитов.
Противопоказания
-неврит слухового нерва;
-нарушения функции вестибулярного аппарата;
-азотемия (остаточный азот выше 150 мг%);
-миастения;
-беременность;
-повышенная чувствительность к амикацину сульфату или другим аминогликозидам.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
Перед применением препарата следует определить чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина сульфата. При диаметре зон 17 мм и более возбудитель считается чувствительным, от 15 мм до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.
Ото- и нефротоксические реакции обычно обратимы. Для профилактики осложнений и уменьшения частоты их развития препарат рекомендуется применять под контролем функции почек, слуха и вестибулярного аппарата (не реже 1 раза в неделю).
У больных с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам возможны перекрестные аллергические реакции на амикацина сульфат.
При развитии аллергических реакций препарат отменяют и назначают десенсибилизирующую терапию (димедрол, кальция хлорид).
Механизм развития нервно-мышечной блокады аналогичен действию миорелаксантов антидеполяризующего типа. При первых признаках блокады нервно-мышечной проводимости необходимо прекратить введение Амикацина сульфата и немедленно ввести в/в раствор кальция хлорида или п/к раствор прозерина и атропина. При необходимости больного переводят на управляемое дыхание.
Контроль лабораторных показателей
В связи с вариабельностью фармакокинетики (особенно при нарушениях функции почек) лечение следует проводить при постоянном контроле содержания амикацина в плазме крови (концентрация не должна превышать 30 мкг/мл).
Передозировка
Возможно усиление ото- и нефротоксического действия препарата.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Амикацина сульфата с препаратами, вызвающими ото- и нефротоксическое действие (стрептомицин, канамицин, мономицин, гентамицин, тобрамицин, вибромицин, полимиксин В), а также диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), увеличивается риск развития ото- и нефротоксических эффектов. Поэтому данные комбинации не рекомендуются к применению.
Фармацевтическое взаимодействие
Вследствие возможной фармацевтической несовместимости Амикацина сульфат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами.
Условия хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
