| Фармакологическое действие
Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов III поколения. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН, снижается и активность пепсина. Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению, связанных с воздействием соляной кислоты ее повреждений (в т.ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, содержания в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней Pg и скорости регенерации. Слабо ингибирует оксидазную систему цитохрома Р450 в печени. После приема внутрь действие начинается через 1 ч, достигает максимума в течение 3 ч и продолжается, в зависимости от дозы, от 12 до 24 ч. В условиях в/в введения максимальный эффект развивается через 30 мин. Однократная доза (10 и 20 мг) подавляет секрецию на 10-12 ч. Фармакокинетика При приеме внутрь абсорбция - неполная; биодоступность - 40-45%, увеличивается при приеме с пищей и снижается на фоне антацидов. Связь с белками плазмы - 15-20%. TCmax - 1-3 ч. Проникает в СМЖ, через плацентарный барьер и в грудное молоко. T1/2 - 2.5-3.5 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК - ниже 10 мл/мин) он возрастает до 20 ч (требуется коррекция дозы). 30-35% метаболизируется в печени с образованием S-оксида. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 25-30% дозы, принятой внутрь, и 65-70% введенной в/в, обнаруживается в моче в неизмененном виде. Показания Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидность желудочного сока, изжога (связанная с гиперхлоргидрией), симптоматические и стрессовые язвы ЖКТ, эрозивный рефлюкс-эзофагит, НПВП-гастропатия, синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз, профилактика рецидивов кровотечений в послеоперационном периоде; профилактика аспирации желудочного сока у больных, которым проводятся операции под общим наркозом (синдром Мендельсона); аспирационный пневмонит (профилактика), диспепсия с эпигастральными или загрудинными болями, возникающими в ночное время или связанными с приемом пищи. Противопоказания Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью - печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе), почечная недостаточность, детский возраст. Режим дозирования Внутрь, при обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки - по 0.04 г 1 раз в сутки перед сном или по 0.02 г 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 0.08-0.16 г. Продолжительность лечения - 4-8 нед. Для профилактики обострений язвенной болезни - по 0.02 г 1 раз в сутки перед сном. При синдроме Золлингера-Эллисона - в начальной дозе по 0.02-0.04 г 4 раза в сутки; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 0.24-0.48 г. При рефлюкс-эзофагите начальная доза - 0.02 г 2 раза/сут до 6 нед (при необходимости – 20-40 мг 2 раза/сут до 12 нед). Для предупреждения аспирации желудочного содержимого - 0.04 г накануне операции или утром в день операции, либо по 0.02 г в/в струйно, за 2 ч перед операцией. Больным с КК ниже 30 мл/мин или с концентрацией креатинина в сыворотке крови более 3 мг/100 мл рекомендуется уменьшить суточную дозу до 0.02 г. Дети: при гастроэзофагеальном рефлюксе – внутрь, 1-2 мг/кг/сут детям с массой тела более 10 кг в 2 разделенных дозах, с массой тела менее 10 кг – в 3 разделенных дозах. В/в медленно, в течение 2 мин (желудочное кровотечение или невозможность приема внутрь) при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсекреторных состояниях желудка - по 0.02 г каждые 12 ч; при профилактике аспирационного пневмонита – в/м, 0.02 г перед сном накануне или утром в день проведения хирургической опреации. Порошок для инъекций разводят в 5-10 мл 0.9% натрия хлорида (ампула растворителя). Побочные эффекты Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гипоплазия, аплазия костного мозга. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, AV блокада, при парентеральном введении - асистолия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, звон в ушах. Со стороны мочеполовой системы: при длительном приеме больших доз - гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Местные реакции: раздражение в месте инъекции. Прочие: сухость кожи. Передозировка. Симптомы: рвота, двигательное возбуждение, тремор, снижение АД, тахикардия, коллапс. Лечение: адекватная симптоматическая и поддерживающая терапию. Гемодиализ - эффективен. Особые указания Может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие рака-язвы. Фамотидин, как и все H2-гистаминоблокаторы, нежелательно резко отменять (синдром "рикошета"). При длительном лечении у ослабленных больных, а также при стрессе возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. С осторожностью применяют у больных при нарушении функции печени. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов следует принимать через 2 ч после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять блокаторы Н2-гистаминорецепторов не рекомендуется. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам (перед проведение диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторы Н2-гистаминорецепторов рекомендуется прекратить). Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и др. ЛС, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. Лекарственное взаимодействие Антациды, сукральфат замедляют абсорбцию. Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола. ЛС, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении. Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, лидокаина, фенитоина, аминофиллина, теофиллина, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, глипизида, буформина, метопролола, метронидазола, кофеина, БМКК. Увеличивает всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты. Совместим с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 0.18% раствором натрия хлорида, 4% декстрозой, 4.2% раствором натрия бикарбоната. |
