Ламолеп таб 100мг №30

Стабилизирует вольтажзависимые натриевые канальцы клеточных мембран и блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глютамата. Будучи

активирующей аминокислотой, глютамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.

Всасывание:

быстро и полностью всасывается в кишечнике, существенно не подвергаясь первичному метаболизму в печени. Через 2,5 часа после приема внутрь достигается максимальная концентрация в плазме. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Фармакокинетика одноразовой дозы, не

превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Концентрация в стадии насыщения носит резко выраженный индивидуальный характер.

Распределение:

биодоступность - 98%. Связь с белками составляет 55%. Объем распределения 0,92-1,22 л/кг веса тела.

Метаболизм осуществляется в печени. Среди всех метаболитов преобладают N-глюкурониды. В умеренной степени, дозозависимо, ламотриджин индуцирует собственный метаболизм.

Выведение:

средний клиренс в стадии насыщения у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе

с мочой в форме конъюгата глюкуронида, менее 10% - в неизменном виде. Около 2% действующего вещества и продуктов распада выводятся вместе с каловыми массами.

Клиренс и время полураспада не зависят от дозировки, Т1/2 у здоровых добровольцев - 24-35 часов. Выделяется с грудным молоком.

Детский возраст:

клиренс, пересчитанный на кг веса тела, у детей выше, чем у взрослых, наиболее высок до 5-летнего возраста. Период полувыведения обычно короче, чем у взрослых, при одновременном приеме энзиминдуктора составляет 7 часов, а при приеме вальпроата натрия - 45-60 часов.

Пожилой возраст:

клиренсы ламотриджина молодых и пожилых больных эпилепсией минимально отличаются друг от друга.

Эпилепсия

Взрослым и детям старше 12 лет:

в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.

Детям старше 2 лет:

в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических

судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.

Биполярные расстройства

Больным старше 18 лет:

профилактика и лечение, главным образом, эпизодов депрессии.

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; детский возраст (до 2 лет); беременность; период лактации.

Почечная недостаточность (в связи с возможной кумуляцией метаболита глюкуронида). Следует с осторожностью назначать ламотриджин детям в качестве препарата выбора при монотерапии в лечении эпилепсии.

Беременность.

Прием ламотриджина во время беременности противопоказан за исключением случаев, когда

ожидаемая польза для беременной превосходит степень потенциального риска для плода.

Лактация.

Количество наблюдений в период кормления грудью ограничено. Концентрация ламотриджина в грудном молоке составляет 40-60% плазменной концентрации. Следует тщательно взвешивать преимущества кормления грудью во время приема препарата и вероятность возникновения побочных эффектов у грудного ребенка.

Монотерапия эпилепсии

Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза в течение 2 недель 25 мг один раз в день; в последующие 2 недели - по 50 мг один раз в день. В дальнейшем

каждые 1-2 недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная

доза, распределенная на один или два приема, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивается дозами 500 мг/день.

Комбинированная терапия эпилепсии

Взрослым и детям старше 12 лет: больным, принимающим вальпроат натрия в комбинации с другими противоэпилептическими средствами или без них, начальная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг через день; в течение следующих двух недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз в день. В последующем каждые 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг

до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект.

Обычная поддерживающая суточная доза составляет 100-200 мг за 1-2 приема.

Больным, принимающим противоэпилептическое средство, являющееся энзиминдуктором (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них,

но не принимающим вальпроат натрия, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет  50 мг один раз в день; в течение следующих двух недель по 100 мг в день, за 2 приема. В дальнейшем каждые 1-2

недели можно повышать дозу не более чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-400 мг за 1-2 приема.

В единичных случаях требуется 700 мг/день.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроат натрия.

Для детей от 2 до 12 лет, принимающих вальпроат натрия в комбинации с другими противоэпилептическими средствами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 0,15 мг/кг веса тела, один

раз в день; в течение следующих двух недель - по 0,3 мг/кг веса тела один раз в день. Далее каждые 1-2 недели можно увеличивать дозу на 0,3 мг/кг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая

суточная доза составляет 1-5 мг/кг за 1-2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Детям, принимающим противоэпилептическое средство энзиминдуктор (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающим

вальпроат натрия, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель должна составлять 0,6 мг/кг за 2 приема в день; в течение следующих двух недель - 1,2 мг/кг/день за 2 приема. Далее каждые 1-2 недели

можно увеличивать дозу не более чем на 1,2 мг/кг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект.

Обычная поддерживающая суточная доза составляет 5-15 мг/кг за два приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроат натрия.

Биполярные расстройства

В случае биполярных расстройств ламотриджин назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом в случае кратковременного лечения поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно,

в течение 6 недель, до тех пор пока состояние больного не стабилизируется. Вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического препарата.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Дозировка при назначении в комбинации с энзимингибиторами, напр. вальпроатом натрия

Для больных, принимающих энзимингибитор, напр. вальпроат натрия, начальная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг/кг через день; в течение последующих двух недель - 25 мг/кг один раз в день. На пятой неделе суточную дозу следует увеличить до 50 мг, распределив на 1-2 приема. Обычно для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза

100 мг/день (за 1-2 приема), поддерживающая суточная доза составляет 1-5 мг/кг за 1-2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Дозировка при назначении в комбинации с энзиминдукторами, напр. карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроата натрия.

Для больных, принимающих противоэпилептическое средство-энзиминдуктор (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроат натрия, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет

50 мг один раз в день; затем, в течение последующих двух недель - по 100 мг/день за 2 приема в день. На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (за два приема). На 6-й неделе суточная доза может достигать 300 мг, на 7-й неделе суточная доза, распределенная на два приема, может достигать 400 мг.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно либо таковое возможно, а

также в случае монотерапии ламотриджином, начальная суточная доза первые 2 недели составляет 25 мг один раз в сутки; в течение последующих двух недель - 50 мг за 2 приема. На 5-й неделе дозу повышают до 100 мг.

Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приема. Максимальная доза может составлять 400 мг/сутки. После отмены энзимингибитора (напр., вальпроата), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличить вдвое и продолжать назначать после отмены вальпроата. После отмены энзиминдуктора (напр., карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу ламотриджина следует

постепенно, в течение 3 недель, снизить.

Детский возраст (<18 лет): эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучена, поэтому рекомендаций по дозировке не существует.

Общие рекомендации по дозировке:

принимать внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

В случае когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку, следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.

Пожилой возраст (>65 лет):

корректировка дозы с учетом возраста не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой в молодой популяции.

Печеночная недостаточность:

при средней степени тяжести печеночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Паг) начальная и поддерживающая дозы, а также титрование дозы должны быть на 50% ниже обычного; в стадии С (по Чайлд-Паг), т.е. в тяжелой степени тяжести - на 75% ниже. Возрастающая и поддерживающая дозы зависят от

клинической реакции больного.

Нарушение функции почек:

следует проявлять осторожность при назначении препарата при почечной недостаточности. В конечной стадии почечной недостаточности

начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического средства; при существенном снижении почечной функции сниженная поддерживающая доза может оказаться достаточной.

Со стороны органов кроветворения:

нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы, аллергические реакции:

в первые 8 недель лечения появляется кожная сыпь (чаще макулопапулезная), исчезает после отмены ламотриджина; синдром Стивенса-Джонсона; синдром

повышенной чувствительности (высокая температура,

лимфаденопатия, отек лица, изменение показателей крови и печеночной функции, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция и множественная органная

недостаточность); токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

Со стороны нервной системы:

головная боль, раздражительность, сонливость, бессонница, головокружение,

тремор, нистагм, атаксия, тревожность; агрессивность; повышенная возбужденность, галлюцинации, затемнение и спутанность сознания, нарушение равновесия, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидальные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных приступов.

Со стороны органа зрения:

диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны ЖКТ:

тошнота, рвота; повышение уровня показателей функции печени, печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

отдельные волчаночноподобные реакции.

Общие, дозозависимые:

повышенная утомляемость.

При биполярных расстройствах помимо выше перечисленных симптомов возможны: со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.

Прочие дозозависимые:

миалгия, боли в спине.

Передозировка

Симптомы:

нистагм, атаксия, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, вплоть до комы.

Лечение стационарное с проведением поддерживающей и симптоматической терапии; может потребоваться промывание желудка и введение активированного угля.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Вальпроат натрия конкурентно блокирует энзимы печени и препятствует метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его среднее Т1/2, удлиняя его до 70 часов.

Противоэпилептические средства-индукторы печеночных энзимов (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и укорачивают его Т1/2 в 2 раза, т.е. до 14 часов (фенитоин, карбамазепин). У больных, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать усиление побочных реакций со стороны центральной нервной системы: головокружение, атаксию, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению жалоб.

Не влияет на плазменные концентрации других противоэпилептических лекарственных препаратов, на концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела после приема пероральных контрацептивов. Ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в первую очередь тех, которые выводятся из организма благодаря CYP2D6. Клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина. Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственных взаимодействиях между ним и лекарствами, зависящими от CYP450, отсутствуют.

Совместим с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%. В первые 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой  степени тяжести, спонтанно исчезают, однако возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (напр., синдром

Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Высокие начальные дозы и ускорение предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также

одновременный прием вальпроата способствуют появлению кожной сыпи. Во избежание появления кожной сыпи следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1:300 х 1:100).

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что 25 мг таблетка Ламолепа содержит 16,35 мг моногидрата лактозы, 50 мг таблетка - 32,5 мг и 100 мг таблетка - 65 мг. Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела, изменение менструального цикла во время терапии ламотриджином у принимающих пероральные контрацептивы требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Эпилепсия

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением

особых случаев (напр., при появлении кожной сыпи), требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.

Биполярные расстройства

Для биполярных расстройств характерна склонность больных к суициду, поэтому лечение лиц с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными. Действие препарата на способность управлять автомобилем и механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций.

В защищенном от света месте, при комнатной температуре.