Дутастерид капс 0,5мг №30

Препарат Дутастерид Канон показан к применению взрослым пациентам в качестве монотерапии и комбинированной терапии с α1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.
В основном изучалась комбинация дутастерида и α1-адреноблокатора тамсулозина.

- Гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе "Состав";
- Применение дутастерида у женщин;
- Применение дутастерида у детей и подростков до 18 лет;
- Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

T=+(02-25)C

Рак предстательной железы (РПЖ)
В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, характеризующихся отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и концентрацией ПСА между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании, при этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Зарегистрировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 29; 0,9 %) по сравнению с группой плацебо (n = 19; 0,6 %). Не отмечалось увеличения количества случаев РПЖ с оценкой 5-6 и 7-10 баллов по шкале Глисона. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлена. Клиническое значение количественного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая определение концентрации ПСА.
В дополнительном 2-летнем исследовании, направленном на последующее наблюдение пациентов из исследования REDUCE по химиопрофилактике, новые случаи РПЖ диагностировались редко (дутастерид (n = 14, 1,2%) и плацебо (n = 7, 0,7%)), новые случаи РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона отсутствовали.
Долгосрочные наблюдения (до 18 лет) в исследовании по химиопрофилактике с помощью другого ингибитора 5а-редуктазы (финастерид) не выявили статистически значимое различие в применении финастерида и плацебо по показателям общей выживаемости (ОР 1,02, 95% ДИ 0,97 - 1,08) или выживаемости после подтверждения диагноза РПЖ (ОР 1,01, 95% ДИ 0,85 - 1,20).
Простат-специфический антиген (ПСА)
Определение концентрации ПСА является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средняя концентрация ПСА в сыворотке крови снижается примерно на 50%.
Для пациентов, принимающих дутастерид, должна быть установлена новая базовая концентрация ПСА после 6 месяцев терапии. После этого рекомендуется регулярное мониторирование концентрации ПСА. Любое подтвержденное повышение концентрации ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ или о несоблюдении режима терапии препаратом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти концентрации ПСА остаются в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы 5а-редуктазы. При интерпретации значений концентрации ПСА у пациентов, принимающих дутастерид, необходимо использовать для сравнения предыдущие результаты оценки концентрации ПСА.
Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность определения концентрации ПСА как маркера РПЖ после того, как установлена новая базовая концентрация ПСА.
Концентрация общего ПСА в сыворотке крови возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.
Отношение концентрации свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, дополнительно используется определение процентного содержания свободной фракции ПСА, не требуется проводить коррекцию этого показателя.
У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и использовать другие методы диагностики РПЖ до начала лечения дутастеридом, а также регулярно повторять обследование пациента в процессе лечения.
Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы
В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин для наблюдавшихся событий, представленных в основном сердечной недостаточностью и застойной сердечной недостаточностью) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и ai-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) и варьировала между исследованиями. В целом различия между показателями частоты побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в обоих исследованиях не отмечались. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида (в виде монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью не установлена. При мета-анализе 12 рандомизированных, контролируемых с помощью плацебо или препаратов сравнения клинических исследований (n = 18802), целью которого являлась оценка риска развития сердечно­сосудистых побочных явлений при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой), не выявлено соответствующего статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР 1,05, 95% ДИ 0,71, - 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00, 95% ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (ОР 1,20, 95% ДИ 0,88, 1,64).
Рак грудной железы
При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде зарегистрированы редкие сообщения о развитии рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Тем не менее, данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о повышении риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Специалисты должны проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях со стороны грудных желез, таких как уплотнения в железе или выделения из соска.
Утечка содержимого капсул
Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с капсулами, у которых наблюдается утечка содержимого. В случае контакта с такими капсулами затронутую область следует немедленно промыть водой с мылом.
Нарушения функции печени
Влияние нарушений функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его период полувыведения составляет от 3 до 5 недель, следует с осторожностью назначать дутастерид пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью).
Вспомогательные вещества
Препарат содержит глицерин и может вызывать головную боль, расстройство желудка и диарею (понос).

Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.
У пациентов с ДГПЖ, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение концентрации ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5а-редуктазы и не приводит ни к одной из известных нежелательных реакций.
Клиническая эффективность и безопасность
Применение дутастерида в качестве монотерапии
В трех двухлетних многоцентровых, многонациональных, плацебо-контролируемых, двойных слепых исследованиях первичной эффективности у 4325 мужчин с объемом предстательной железы ≥ 30 мл и значением ПСА в диапазоне от 1,5 до 10 нг/мл была проведена оценка влияния приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки или плацебо. Затем исследования были продолжены в открытом расширенном режиме до 4 лет, и все пациенты, оставшиеся в исследовании, принимали дутастерид в такой же дозе 0,5 мг. К 4 году в исследовании остались 37% пациентов, изначально рандомизированных для получения плацебо, и 40 % пациентов, изначально рандомизированных для приема дутастерида. В открытом расширенном исследовании большинство (71%) из 2340 пациентов завершили курс лечения в открытом режиме на протяжении 2 дополнительных лет.
Наиболее важными параметрами клинической эффективности являлись: Индекс симптомов Американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость потока мочи (Qmax) и частота встречаемости острой задержки мочи (ОЗМ) и проведения операции по поводу ДГПЖ.
AUA-SI представляет собой опросник из семи пунктов о связанных с ДГПЖ симптомах с максимальным баллом 35. На исходном уровне средний балл приблизительно был равен 17. После лечения в течение шести месяцев, одного года и двух лет в группе плацебо среднее улучшение составило 2,5, 2,5 и 2,3 пункта соответственно, в то время как улучшение в группе дутастерида составило 3,2, 3,8 и 4,5 пунктов соответственно. Различия между группами были статистически значимыми. Улучшение по баллам AUA- SI, отмеченное на протяжении первых двух лет лечения в двойном слепом режиме, сохранялось в течение дополнительных двух лет открытых расширенных исследований.
Qmax (максимальная скорость потока мочи)
В исследованиях средний исходный показатель Qmax составил приблизительно 10 мл/с (в норме Qmax ≥ 15 мл/с). После одного года и двух лет лечения скорость потока в группе плацебо улучшилась на 0,8 и 0,9 мл/с соответственно, а в группе дутастерида - на 1,7 и 2,0 мл/с соответственно. В течение первого года лечения с месяца 1 по месяц 24 разница между группами была статистически значимой. Увеличение максимальной скорости потока мочи, отмеченное на протяжении первых 2 лет лечения в двойном слепом режиме, сохранялось в течение дополнительных 2 лет открытых расширенных исследований.
Острая задержка мочи и хирургическое вмешательство
После двух лет лечения частота встречаемости ОЗМ составила 4,2% в группе плацебо по сравнению с 1,8% в группе дутастерида (снижение риска на 57%). Эта разница является статистически значимой и означает, что для того, чтобы избежать одного случая ОЗМ, 42 пациентам (95% ДИ 30-73) необходимо было получать лечение на протяжении двух лет. После двух лет лечения частота проведения хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ составила 4,1% в группе плацебо по сравнению с 2,2% в группе, получавшей дутастерид (снижение риска на 48%). Это различие является статистически значимым и означает, что для того, чтобы избежать одного хирургического вмешательства, 51 пациенту (95% ДИ 33-109) необходимо было получать лечение на протяжении двух лет.
Влияние на рост волос
В программу клинических исследований III фазы не входило формальное исследование влияния дутастерида на распределение волос, тем не менее, ингибиторы 5 альфа- редуктазы могут уменьшать выпадение волос, а также могут способствовать росту волос у пациентов с выпадением волос по мужскому типу (мужская андрогенная алопеция).
Функция щитовидной железы
В исследовании продолжительностью один год проводили оценку функции щитовидной железы у здоровых мужчин. При лечении дутастеридом уровни свободного тироксина были стабильными, однако уровни ТТГ в конце лечения на протяжении одного года были немного увеличены (на 0,4 мкМЕ/мл) по сравнению с плацебо. Однако, поскольку уровни ТТГ варьировали, а медиана ТТГ (1,4-1,9 мкМЕ/мл) оставалась в пределах нормы (0,5-5/6 мкМЕ/мл), при этом уровни свободного тироксина были стабильны, находились в пределах нормы и были одинаковы как для плацебо, так и дутастерида, изменения ТТГ не расценивали как клинически значимые. Во всех клинических исследованиях не было получено никаких доказательств неблагоприятного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы.
Новообразования грудной железы
В клинических исследованиях продолжительностью 2 года, в которых экспозиция дутастерида составляла 3374 пациенто-лет, на момент регистрации в 2-летнем расширенном открытом исследовании были зарегистрированы 2 случая рака грудной железы у пациентов, получавших дутастерид, и 1 случай - у пациента, который получал плацебо. В 4-летних клинических исследованиях CombAT и REDUCE, в которых объем потребления дутастерида составил 17489 пациенто-лет, а объем потребления комбинации дутастерида и тамсулозина 5027 пациенто-лет, не было зарегистрировано дополнительных случаев ни в одной из групп терапии.
В настоящее время не ясно, существует ли причинно-следственная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида.
Влияние на фертильность у мужчин
У здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n=27 в группе дутастерида, n=23 в группе плацебо) была проведена оценка влияния дутастерида 0,5 мг/сутки на характеристики спермы на протяжении 52 недель лечения и 24 недель наблюдения после лечения. На 52 неделе в группе дутастерида среднее процентное снижение от исходного уровня общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов составило 23%, 26% и 18% соответственно с поправкой на изменения от исходного уровня в группе плацебо. Концентрация сперматозоидов и морфология сперматозоидов оставались неизменными. После 24 недель наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем. В то время как средние значения всех параметров во всех временных точках оставались в пределах диапазона нормальных значений и не соответствовали заданным критериям клинически значимого изменения (30%), через 52 недели у двух пациентов в группе дутастерида наблюдалось снижение количества сперматозоидов более чем на 90% от исходного уровня, с частичным восстановлением на 24 неделе наблюдения. Нельзя исключить возможность снижения фертильности у мужчин.
Применение комбинации дутастерида с антагонистом альфа-адренорецепторов тамсулозином
У мужчин с умеренно или сильно выраженными симптомами ДГПЖ, объем предстательной железы у которых составляет 30 мл и значения ПСА в диапазоне 1,5-10 нг/мл, была проведена оценка применения дутастерида 0,5 мг/сутки (n=1623), тамсулозина 0,4 мг/сутки (n= 1611) или одновременного применения дутастерида 0,5 мг с тамсулозином 0,4 мг (n=1610) в многоцентровом, двойном слепом исследовании в параллельных группах (исследование CombAT). Примерно 53% пациентов ранее получали лечение ингибиторами 5-альфа редуктазы или альфа-блокаторами. Первичной конечной точкой эффективности на протяжении первых 2 лет лечения было изменение баллов по Международной шкале оценки симптомов со стороны предстательной железы (IPSS), 8-бального опросника AUA-SI с дополнительным вопросом о качестве жизни. Вторичная конечная точка включала максимальную скорость потока мочи (Qmax) и объем предстательной железы через 2 года лечения.
При применении комбинации препаратов было достигнуто значимое различие по баллам IPSS с 3 месяца по сравнению с дутастеридом и с 9 месяца по сравнению с тамсулозином. По показателю Qmax при применении комбинации препаратов значимое различие было достигнуто с 6 месяца по сравнению как с дутастеридом, так и с тамсулозином.
Через 4 года лечения первичной конечной точкой эффективности являлось время до первого эпизода ОЗМ или до операции по поводу ДГПЖ. После 4 лет лечения комбинированная терапия статистически значимо снижала риск ОЗМ или операции по поводу ДГПЖ (снижение риска на 65,8% p < 0,001 [95% ДИ от 54,7 до 74,1%]) по сравнению с монотерапией тамсулозином. К 4-му году частота встречаемости ОЗМ или проведения операции по поводу ДГПЖ составляла 4,2% для комбинированной терапии и 11,9 % для тамсулозина (p < 0,001). По сравнению с монотерапией дутастеридом комбинированная терапия снижала риск развития ОЗМ или операции по поводу ДГПЖ на 19,6% (p=0,18 [95% ДИ от -10,9 до 41,7%]). К 4-му году частота встречаемости ОЗМ или проведения операции по поводу ДГПЖ составляла 4,2% для комбинированной терапии и 5,2% для дутастерида.
Вторичные конечные точки эффективности через 4 года терапии включали период времени до клинического прогрессирования заболевания (которое определяли, как сочетание следующих событий: ухудшение IPSS на 4 пункта, связанные с ДГПЖ события ОЗМ, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и почечная недостаточность), изменение балла по Международной шкале оценки симптомов со стороны предстательной железы (IPSS), максимальная скорость потока мочи (Qmax) и объем предстательной железы. Ниже представлены результаты после 4 лет лечения. 

 Исходные значения являются средними значениями, а изменения в сравнении с исходным уровнем являются скорректированными средними изменениями.
*Клиническое прогрессирование было определено как сочетание ухудшения балла IPSS на ≥ 4 пункта и связанных с ДГПЖ событий ОЗМ, недержания мочи, ИМП и почечной недостаточности.
# Измеренный в определенных положениях (13 % рандомизированных пациентов).
a Значимость, достигнутая при применении комбинации (р< 0,001) по сравнению с тамсулозином к 48-му месяцу.
b Значимость, достигнутая при применении комбинации (р<0,001) по сравнению с дутастеридом к 48-му месяцу.
Сердечная недостаточность
В 4-летнем исследовании ДГПЖ при применении комбинации дутастерида с тамсулозином у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота встречаемости комплексного определения сердечной недостаточности в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем (4/1623, 0,2 %) и тамсулозин (10/1611, 0,6 %).
В отдельном 4-летнем исследовании с участием 8231 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительными отрицательными результатами биопсии на рак предстательной железы и исходным уровнем ПСА от 2,5 до 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет, или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин старше 60 лет (исследование REDUCE), у пациентов, получавших дутастерид в дозе 0,5 мг один раз в сутки, отмечалась повышенная частота возникновения сердечной недостаточности (30/4105, 0,7%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (16/4126, 0,4%). Ретроспективный анализ данного исследования показал повышенную частоту возникновения сердечной недостаточности у пациентов, одновременно получавших дутастерид и альфа-адреноблокатор (12/1152, 1,0%), в сравнении с пациентами, получавшими дутастерид без альфа-адреноблокатора (18/2953, 0,6%) и альфа-адреноблокатор (1/1399, < 0,1%) либо плацебо без альфа-адреноблокатора (15/2727, 0,6%) .
Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли
В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительными отрицательными результатами биопсии на рак предстательной железы и исходным уровнем ПСА от 2,5 до 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин старше 60 лет (исследование REDUCE) у 6706 пациентов были получены данные пункционной биопсии предстательной железы (согласно первичному протоколу), доступные для анализа с целью определения индекса Глисона. В исследовании у 1517 пациентов был диагностирован рак предстательной железы. В обеих группах большинство случаев рака предстательной железы, выявленных при помощи биопсии, при проведении диагностики были отнесены высокодифференцированным опухолям (индекс Глисона 5-6, 70%).
В группе дутастерида (n=29, 0,9%) наблюдалась более высокая частота встречаемости рака предстательной железы с индексом Глисона 8-10 по сравнению с группой плацебо (n=19, 0,6%) (p=0,15). В годы лечения 1-2 число пациентов с раком с индексом Глисона 8­10 было сходным в группе дутастерида (n=17, 0,5%) и группе плацебо (n=18, 0,5%). В годы лечения 3-4 большее число случаев рака с индексом Глисона 8-10 было диагностировано в группе дутастерида (n=12, 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1, <0,1 %) (р=0,0035). У мужчин с риском развития рака предстательной железы данные о воздействии дутастерида при применении в течение более 4 лет отсутствуют. Процент пациентов, у которых был диагностирован рак с индексом Глисона 8-10, был сходным на протяжении всех временных периодов исследования (годы 1-2 и годы 3-4) в группе дутастерида (0,5% в каждом временном периоде), в то время как в группе плацебо процент пациентов с диагнозом рака с индексом Глисона 8-10 в течение 3-4 года был ниже, чем 1-2 годов (<0,1% в сравнении с 0,5% соответственно) . Не отмечалось различий по частоте возникновения случаев рака с индексом Глисона 7-10 (р=0,81).
В 4-летнем исследовании ДГПЖ (CombAT), в котором протокол не требовал проведения биопсии, и все диагнозы рака предстательной железы основывались на результатах биопсии, сделанной по показаниям, рак с индексом Глисона 8-10 составил (n=8, 0,5%) для дутастерида, (n=11, 0,7%) для тамсулозина и (n=5, 0,3%) для комбинированной терапии. Взаимосвязь между дутастеридом и низкодифференцированным раком предстательной железы не ясна.

Режим дозирования
Взрослые мужчины
Рекомендуемая доза препарата Дутастерид Канон - 1 капсула (0,5 мг) 1 раз в сутки перорально. Капсулы следует принимать целиком.
Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.
Для лечения ДГПЖ препарат Дутастерид Канон может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокаторами.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) коррекции дозы препарата Дутастерид Канон не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
При приеме 0,5 мг препарата Дутастерид Канон в сутки через почки выделяется менее 0,1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
В настоящее время нет данных по применению препарата Дутастерид Канон у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Дутастерид Канон пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) . Пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение дутастерида противопоказано .
Дети
Препарат Дутастерид Канон противопоказан для применения у детей и подростков до 18 лет.
Способ применения
Внутрь.
Препарат Дутастерид Канон можно применять независимо от приема пищи.
Капсулы следует глотать целиком, не разжевывать, не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы
При назначении дутастерида до 40 мг/день однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых нежелательных реакций не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных нежелательных реакций к тем, что наблюдались на фоне приема 0,5 мг дутастерида, обнаружено не было.
Лечение
Специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте появления. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Применение дутастерида в качестве монотерапии
Примерно у 19% из 2167 пациентов, получавших дутастерид в рамках 2-летних плацебо- контролируемых исследований III фазы, в течение первого года лечения развивались нежелательные реакции. Большинство реакций были легкой или умеренной степени и возникали в органах репродуктивной системы. Не было отмечено изменений профиля нежелательных реакций в течение следующих двух лет продленных открытых исследований.
Нежелательные реакции, зарегистрированные в контролируемых клинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата, представлены в таблице ниже. Перечисленные нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях, представляют собой явления, связанные, по мнению исследователя, с препаратом (с частотой встречаемости выше или равной 1%), зарегистрированные с более высокой частотой встречаемости у пациентов, получавших лечение дутастеридом, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Нежелательные реакции, которые отмечались при пострегистрационном применении препарата, были выявлены из спонтанных пострегистрационных сообщений; поэтому фактическая частота их встречаемости неизвестна. 

 *Данные нежелательные реакции со стороны половой функции были связаны с лечением дутастеридом (в том числе, в виде монотерапии и в комбинации с тамсулозином). Эти нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этом сохранении неизвестна.
+Включают болезненность грудной железы и увеличение грудной железы.
Применение комбинации дутастерида с антагонистом альфа-адренорецепторов тамсулозином
Результаты 4-летнего исследования CombAT, проведенного с целью сравнения приема дутастерида 0,5 мг (n = 1623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) один раз в сутки по отдельности или в комбинации (n = 1610), показали, что частота встречаемости любых нежелательных реакций, связанных, по мнению исследователя, с препаратом, в течение первого, второго, третьего и четвертого годов лечения, соответственно, составила 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом и 13%, 5%, 2% и 2% для монотерапии тамсулозином. Повышенная частота возникновения нежелательных реакций у пациентов в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений со стороны репродуктивной системы, особенно нарушений эякуляции, отмеченных в данной группе.
Следующие нежелательные реакции, связанные, по мнению исследователя, с препаратом были зарегистрированы с частотой большей или равной 1% в течение первого года лечения в исследовании CombAT, частота встречаемости этих явлений в течение четырех лет лечения показана в таблице. 

 аКомбинация - дутастерид 0,5 мг один раз в сутки в сочетании с тамсулозином 0,4 мг один раз в сутки.
bСердечная недостаточность - комплексный термин, включающий застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.
сДанные нежелательные реакции со стороны половой функции были связаны с лечением дутастеридом (в том числе, в виде монотерапии и в комбинации с тамсулозином). Эти нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этом сохранении неизвестна.
dВключают болезненность грудной железы и увеличение грудной железы.
Описание отдельных нежелательных реакций
Исследование REDUCE выявило более высокую частоту встречаемости рака предстательной железы с индексом Глисона 8-10 у мужчин, получающих лечение дутастеридом, в сравнении с плацебо . Неизвестно, повлияло ли на результаты данного исследования действие дутастерида, приводящее к уменьшению объема предстательной железы, либо факторы, связанные с исследованием.
В клинических исследованиях и при пострегистрационном наблюдении были зарегистрированы следующие случаи рака грудной железы у мужчин .

1 капсула содержит:
действующее вещество: дутастерид. Каждая капсула содержит 0,5 мг дутастерида.
вспомогательные вещества: глицерин монокаприлокапрат, тип I 349,465 мг, бутилгидрокситолуол 0,035 мг;
оболочка капсулы: желатин 118,81 мг, глицерин 58,65 мг, метилпарагидроксибензоат 0,85 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,12 мг, титана диоксид 1,47 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,10 мг.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: глицерин .

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшает клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.
In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.
Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.
При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.
При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы V-го типа и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых нежелательных лекарственных взаимодействий не наблюдалось.